Ambientata nel futuro e principalmente nello spazio, vede la nave da crociera spaziale, Avenue 5, alla deriva nello spazio a causa di un malfunzionamento. Sono necessari almeno tre anni per riuscire a tornare sulla terra, ma con provviste e rifornimenti sufficienti solo per per otto settimane, ovvero la durata prevista del viaggio inizialmente. L’equipaggio della Avenue 5 capitanato da Ryan Clark (il redivivo Dottor House, Hugh Laurie)dovrà quindi industriarsi per mantenere ordine e calma e rimettere la nave in sicurezza.